• 全球首个临床证据证实小激活RNA（saRNA）在单基因遗传病患者体内上调内源性靶蛋白表达
• 肌肉活检显示肌膜Utrophin表达提高达3.5至5.3倍，伴随明确的组织病理学结构重塑与炎症改善
• 运动及肺功能指标呈现积极改善与稳定趋势
• 表现出良好的安全性与耐受性，未发生剂量限制性毒性（DLT）或严重不良事件（SAE）
• 第二剂量队列（30 mg）已完成入组

日本广岛/中国南通，2026年10月3日——致力于开发小激活RNA（saRNA）创新药物的临床阶段生物医药企业中美瑞康（Ractigen Therapeutics），今日在第31届世界肌肉学会（World Muscle Society, WMS 2026）年会的最新突破（Late-Breaking Presentation）专场口头报告中，正式公布了其在研药物RAG-18用于杜氏肌营养不良（DMD）的首次人体（First-in-Human）临床研究（NCT07282652）突破性积极数据。

该项题为《First-in-human evidence of RNA activation-mediated sarcolemmal utrophin upregulation in Duchenne muscular dystrophy》（RNA激活介导肌膜Utrophin表达上调的首个人体证据）的口头报告，由本研究主要研究者、中国医学科学院北京协和医院神经科戴毅教授于日本广岛国际会议中心现场进行报告。

戴毅教授在WMS 2026年会现场报告RAG-18首次人体临床研究结果

该研究在人体单基因疾病中确立了RNA激活技术的初步临床概念与机制验证，证实经系统给药的saRNA能够进入人体骨骼肌，并在肌纤维膜上特异性上调具有代偿功能的内源性靶蛋白Utrophin（抗肌萎缩蛋白相关蛋白）。

二十余年来，神经肌肉病领域始终将Utrophin视为最具吸引力的DMD治疗策略之一。作为抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）的天然同源蛋白，Utrophin能够在肌纤维膜上发挥替代支撑功能，且完全不依赖患者具体的突变位点——这意味着若能实现充分上调，将为所有DMD患者提供真正广谱、根本性的疾病修正机制。这一策略过去的瓶颈并非生物学机理不成立，而是业界一直缺乏一种能安全、精准地在人体肌肉内启动内源基因转录的技术手段。今日公布的数据，正式揭示了RNAa技术对这一关键科学难题的人体转化答案。

RAG-18基于中美瑞康自主RNA激活（RNAa）技术平台开发，采用公司专有的脂质偶联寡核苷酸（LiCO™）递送技术，以水性制剂通过每月一次静脉输注给药。该药物依托机体自身的转录调控机制提升内源性Utrophin表达，无需病毒载体，亦不涉及永久性DNA编辑。RAG-18已获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格（ODD）及罕见儿科疾病资格（RPDD）。

本研究主要研究者、北京协和医院神经科戴毅教授表示：

“在第一剂量队列的三名患儿身上，我们看到了一条完整而一致的证据链：治疗后肌肉活检显示Utrophin在肌膜上显著上调并准确定位，肌肉组织结构随之改善，纤维化与脂肪浸润减少，而运动、肺功能等临床指标在同一时间窗内保持稳定甚至有所提升。尤其值得注意的是，三名患儿携带的是三种不同类型的DMD基因突变，却都观察到了相同方向的信号，这正是Utrophin上调策略’不依赖突变类型’的临床体现。作为一名长期从事神经肌肉病诊疗的医生，能够参与并见证这一从机制到组织再到功能的首次人体验证，令我深受鼓舞。”

中美瑞康创始人、董事长兼首席执行官李龙承博士表示：

“在WMS大会公布的这项成果是中美瑞康发展史上的重要里程碑，也是RNA医学领域从‘基因沉默’迈向‘基因激活’的关键一步。我们通过首次人体临床数据证明，系统给药的小激活RNA能够安全递送至骨骼肌，并特异性上调关键内源蛋白。尽管这只是早期开放标签研究的小样本数据，但它为RAG-18作为潜在广谱DMD疾病修正药物奠定了坚实的科学基础。目前第二剂量队列已完成入组，我们正稳步推进剂量递增与后续评估，期待未来以更充分的数据验证其长期临床获益。”

WMS大会报告的核心亮点（NCT07282652）：

该项开放标签、剂量递增的首次人体研究评估了RAG-18在可步行的4–15岁DMD男童中的安全性、耐受性、药效学及初步疗效。本次报告重点公布了第一队列（15 mg，每月一次静脉输注，n=3）在接受治疗直至第169天的多维度临床与生物学数据：

• 良好的初步安全性与耐受性：研究中未观察到剂量限制性毒性（DLT），未发生严重不良事件（SAE），无3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）。所有不良事件均为1–2级且轻微自限，无任何导致治疗中断、减量或停药的情况。
• 强效且精准的肌膜靶向Utrophin表达上调：第113天对侧肌肉活检全视野定量免疫荧光（IF）分析显示，所有患者成熟肌纤维的肌膜Utrophin信号密度较基线显著增加3.5至5.3倍（在再生肌纤维中增加4.1至4.7倍），共定位荧光染色证实上调的Utrophin精准锚定在肌膜上，有效行使结构支持功能。
• 肌营养不良组织病理学改善：活检组织学定量分析显示，所有患者的成熟肌纤维面积（增加5%至15%）及平均肌纤维直径（增加5.34 μm至27.50 μm）均获得明确提升，且未引发任何组织坏死或炎症。同时，肌肉脂肪浸润分数（Fat Fraction）降低3%至10%，肌肉纤维化程度减轻，证实了明确的组织级结构重塑。
• 肌肉炎症显著缓解：定量肌肉磁共振（MRI）显示，患者大腿肌群（包括臀大肌、前群、内侧群及后群肌肉）的T2弛豫时间在第169天普遍呈现下降趋势（降幅最高达11.6%），客观证实了活动性肌肉组织水肿与炎症反应的消退。
• 运动机能与呼吸功能呈现积极轨迹：
  • 呼吸功能呈现改善信号：3例患者在24周内肺功能指标均出现数值改善，用力肺活量预计值（FVC% predicted）较基线提升+2.8%至+41.0%，第一秒用力呼气容积预计值（FEV1% predicted）较基线提升+2.8%至+34.0%。
  • 运动机能稳定或获益：6.8岁早期患儿6分钟步行距离（6MWD）增加36.5米；12.7岁晚期患儿在自然病程快速衰退期保持了行走距离（6MWD变化仅为-1米），4阶梯爬楼时间缩短；7.3岁患儿6MWD下降-62.5米。北极星运动评估（NSAA）在3例患者中均出现统一的-3分变化，反映出短期运动功能的复杂性与疾病自然进展背景。
  • 心脏机能保持良好：心脏磁共振显示，所有患者的左心室射血分数（LVEF）在24周随访中均稳定保持在正常范围（≥55%）。

临床项目后续进展

目前，RAG-18临床研究进展顺利，第二剂量队列（30 mg，每月一次静脉给药，n=3）已全部完成入组并处于持续评估中。

WMS 2026年会现场

关于杜氏肌营养不良（DMD）

DMD是一种严重的X连锁隐性遗传性神经肌肉疾病，由DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白缺乏或缺失所致。该蛋白对保护肌纤维免受收缩性损伤至关重要。患儿表现为进行性肌肉萎缩、运动能力丧失、呼吸功能不全及心肌病变。Utrophin是抗肌萎缩蛋白的结构与功能同源蛋白，在胎儿期高表达；上调内源性Utrophin是一种不依赖突变类型的治疗策略，理论上有望与全部DMD基因型患者相关。

关于RAG-18

RAG-18是中美瑞康基于自主RNA激活（RNAa）技术平台开发的在研小激活RNA药物。经系统给药后，RAG-18靶向人UTRN基因的转录调控区域，通过细胞核内Argonaute依赖的转录激活机制提升内源性Utrophin的表达。目前RAG-18正在开展一项首次人体、开放标签、剂量递增临床研究（NCT07282652）。

关于中美瑞康（Ractigen Therapeutics）

中美瑞康是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发下一代RNA疗法，以临床验证的RNA激活（RNAa）技术为基础，致力于推进基于小激活RNA（saRNA）的创新治疗方案。依托SCAD™、LiCO™和GLORY™等自主研发的小核酸药物递送平台，公司正在推进覆盖肿瘤、神经系统疾病及遗传疾病等多个领域的候选管线，持续满足未竟的临床需求。公司多功能技术平台亦支持针对中枢神经系统等危及生命疾病快速开发RNA解决方案，包括siRNA药物。中美瑞康始终秉持科学卓越与以患者为中心的创新理念，致力于以RNA疗法推动医疗进步。更多信息，请访问www.ractigen.com。