• 同行评审研究证实，LiCO™平台可通过全身给药（靶向骨骼肌、心脏和脂肪组织）及局部给药（覆盖眼部、关节和膀胱）两种途径，实现强效且长达数月的肝外组织递送。
• 通过CD36介导的细胞摄取解锁神经肌肉、心血管及心血管代谢疾病的高价值靶组织；在非人灵长类动物中实现约90%的靶基因敲低和显著的功能性肌肉肥大，且在肝脏中仅表现出一过性活性。
• 该平台已在全身和局部给药途径中获得双重临床验证，包括全身给药治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的RAG-18项目以及膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的RAG-01项目。

中国南通，2026年10月23日 —— 致力于开拓小激活RNA（saRNA）及小核酸药物递送技术的临床阶段生物医药公司中美瑞康（Ractigen Therapeutics）今日宣布，公司在国际权威学术期刊《Molecular Therapy – Nucleic Acids》上在线发表了其自主研发的LiCO™（脂质偶联寡核苷酸，Lipid-Conjugated Oligonucleotide）递送平台的奠基性同行评审研究论文。

该论文题为《The LiCO Platform: A Novel Benzimidazole-Based Lipid Conjugate for Versatile and Sustained siRNA Delivery Beyond the Liver》系统阐明了这一化学结构明确、可通过标准固相合成制备的单一化学实体脂质偶联物，如何突破小核酸药物领域的核心瓶颈之一：通过全身给药和局部给药两种给药途径，实现强效、持久的肝外器官小核酸递送。

解锁高价值肝外靶组织：骨骼肌、心脏与脂肪组织

尽管GalNAc偶联技术已彻底改变了肝脏靶向RNA疗法的格局，但将小核酸递送至肝脏以外的器官，长期以来仍依赖于复杂的脂质纳米颗粒（LNP）或分子量庞大的抗体/多肽偶联物，在生产工艺、组织穿透深度或安全性耐受性方面面临诸多挑战。特别是如何向骨骼肌、心肌组织和脂肪组织实现安全、持久的全身性递送，是攻克遗传性神经肌肉疾病、心力衰竭、肥胖症及心血管代谢疾病等重大临床未满足需求的关键前沿。

中美瑞康的LiCO™平台在正义链5′端将经过优化的脂质分子与公司专有的智能多样连接体（SDL™）相结合，在显著提升细胞内有效递送活性的同时，完美兼容基因沉默（siRNA）和基因激活（saRNA）两类双链小核酸载荷。

《Molecular Therapy – Nucleic Acids》发表研究的核心亮点

• 靶向肌肉、心脏和脂肪组织的全身递送与长达数月的药效持久性： 在小鼠模型中，单次全身给予LiCO偶联寡核苷酸即可在骨骼肌、心脏、主动脉和脂肪组织中实现>90%的靶基因mRNA敲低，其中≥50%的沉默效果可持续至少6个月，可检测到的药效长达9个月。尤为关键的是，尽管药物初始组织分布在肝脏和肝外器官中均有发生，但肝脏中的药效活性会迅速消退，而肝外靶组织则能选择性地维持长期的功能性药物储库。
• CD36驱动的组织趋向性机制： 在Cd36基因敲除动物模型中开展的机制研究证实，脂肪酸转位酶CD36是介导药物在肌肉、心脏和脂肪组织中实现功能性细胞摄取的主要受体，从分子机制层面阐明了LiCO™平台对高代谢活性肝外器官的天然亲和力。
• 卓越的非人灵长类动物（NHP）转化表现： 在食蟹猴模型中，经两次静脉注射靶向肌肉生长抑制素（Myostatin）的LiCO-siMSTN后，骨骼肌中的MSTN mRNA实现了约90%的深度敲低，循环血液中的Myostatin蛋白水平持续降低60%–70%（长达98天），并诱导了渐进性的功能性肌肉肥大（肌肉生长）。高分辨率原位杂交（ISH）结果证实，药物能够深度穿透至骨骼肌纤维、心肌细胞及血管平滑肌细胞实质内部，且各项临床观察、血液学及血生化安全性指标均表现良好。
• 跨多器官的广泛局部递送能力： 除全身给药外，LiCO™平台在三种截然不同的解剖腔室中均实现了强效的局部基因调控，且全身暴露量极低：在关节滑膜（关节腔注射）中实现90%的靶基因沉默，在视网膜（玻璃体腔注射）中实现74%敲低，在膀胱尿路上皮（膀胱灌注）中实现47%敲低。

双重临床验证：全身给药（RAG-18）与局部给药（RAG-01）管线的快速临床转化

由于LiCO™架构能够普遍提升不同类型小核酸的功能性胞内递送效率，中美瑞康已将该平台快速推进至临床阶段，在全身和局部两种给药途径中均获得了人体临床验证：

• 肌肉与心脏的全身给药临床验证 —— 治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的RAG-18： RAG-18直接利用了LiCO™平台对骨骼肌和心肌的全身靶向趋向性，是一款全球首创（first-in-class）的LiCO偶联saRNA药物，旨在通过转录激活抗肌萎缩蛋白相关蛋白（Utrophin，UTRN）基因表达，在所有DMD患者（不限基因突变类型）中功能性代偿抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）的缺失。由于DMD患者的致残与致死主要由骨骼肌和心肌的进行性退化共同导致，LiCO™通过全身给药同时深度穿透骨骼肌与心肌的能力为其带来了关键的治疗优势。中美瑞康近期已在2026年世界肌肉学会年会（WMS 2026）上公布了RAG-18积极的首次人体临床数据，在DMD患者中成功确立了LiCO赋能的全身性RNA激活疗法的临床机制验证（Proof-of-Mechanism）。
• 膀胱局部给药临床验证 —— 治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的RAG-01： 基于论文中所展示的LiCO膀胱灌注递送特性，RAG-01是一款经工程化设计的LiCO偶联saRNA药物，旨在膀胱肿瘤局部特异性激活抑癌基因CDKN1A（p21）表达，同时避免全身组织暴露。正如公司此前在2025年欧洲泌尿外科学会年会（EAU 2025）上所公布的数据，RAG-01在高危NMIBC患者中开展的I期临床试验已展现出令人鼓舞的早期完全缓解（CR）疗效及良好的安全性与耐受性。

中美瑞康创始人兼首席执行官、该论文通讯作者李龙承博士（Long-Cheng Li, M.D.）表示：“骨骼肌、心肌和脂肪组织处于众多人类重大疾病的核心位置——从毁灭性的神经肌肉疾病、心血管疾病到全球高发的代谢综合征——但这些组织长期以来一直是传统小核酸化学难以企及的领域。我们在《Molecular Therapy – Nucleic Acids》发表的这项研究，确立了基于苯并咪唑连接子的LiCO™平台如何利用CD36介导的摄取机制，通过全身给药解锁这些高价值靶器官，同时还能支持眼部、关节和膀胱的强效局部递送。最为重要的是，LiCO™平台已经在患者临床试验中完成了两种给药途径的验证：在局部给药方面，治疗膀胱癌的RAG-01 I期临床已取得积极的早期完全缓解结果；在全身给药方面，靶向肌肉和心脏治疗杜氏肌营养不良症的RAG-18也已获得积极的首次人体临床机制验证数据。”

该研究论文已作为开放获取（Open Access）文章在线发表于《Molecular Therapy – Nucleic Acids》，全文链接：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2026.103154。

关于LiCO™平台

LiCO™（脂质偶联寡核苷酸，Lipid-Conjugated Oligonucleotide）是中美瑞康自主研发的肝外小核酸递送平台，旨在将双链RNA药物（包括saRNA和siRNA）高效递送至肝脏以外的组织。LiCO™通过可放大的标准固相化学合成工艺制备为单一化学实体，将专有的苯并咪唑类（SDL™）连接子与优化的脂质偶联物相结合，利用CD36介导的内吞作用，在全身给药下实现骨骼肌、心脏、血管平滑肌及脂肪组织的深度组织穿透和长达数月的药效持久性，并在局部给药下实现眼部、关节及泌尿上皮组织的高效靶点结合。

关于中美瑞康（Ractigen Therapeutics）

中美瑞康是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于发现和开发具有变革意义的小激活RNA（saRNA）及siRNA创新疗法，以攻克传统药物模式难以治疗的疾病。依托自主研发的smart-TCC™ saRNA药物发现引擎以及专有的肝外递送平台（LiCO™和SCAD™），中美瑞康正在推进多条覆盖神经肌肉疾病、代谢性疾病、心血管疾病、肿瘤及罕见遗传病的差异化临床及临床前研发管线，其中包括已进入临床阶段的RAG-01（NMIBC）、RAG-18（DMD）和RAG-17（SOD1-ALS）等核心项目。欲了解更多信息，请访问公司官网：www.ractigen.com。